# Chimiothérapie cytotoxique: classes, toxicités et neutropénie fébrile Médecine humaine · Master 1 > Classes de cytotoxiques, toxicités aiguës et tardives, prévention et neutropénie fébrile. ## Introduction Les chimiothérapies cytotoxiques agissent sur les cellules en division en perturbant la synthèse de l'ADN, la mitose ou la réparation de l'ADN. Leur sélectivité est limitée: les tissus à renouvellement rapide, comme la moelle osseuse, les muqueuses digestives et les follicules pilaires, sont aussi atteints. Cela explique le profil de toxicité classique: cytopénies, mucite, nausées, alopécie. On classe les cytotoxiques selon leur mécanisme: agents alkylants (cyclophosphamide, cisplatine et dérivés du platine), antimétabolites (méthotrexate, 5-fluorouracile), poisons du fuseau (taxanes, vinca-alcaloïdes), inhibiteurs de topoisomérases (irinotécan, étoposide) et anthracyclines (doxorubicine). Chaque classe a des toxicités spécifiques, par exemple la cardiotoxicité cumulative des anthracyclines ou la neuropathie périphérique des taxanes et du cisplatine. La neutropénie fébrile est la complication aiguë la plus redoutée: une fièvre chez un patient neutropénique est une urgence médicale, avec antibiothérapie intraveineuse à large spectre sans délai. La prévention comprend facteurs de croissance, antiémétiques et éducation du patient. ## Objectifs d'apprentissage - Classer les principaux cytotoxiques selon leur mécanisme d'action - Associer les toxicités typiques aux classes de médicaments - Appliquer les mesures de prévention des nausées et des cytopénies - Conduire la prise en charge initiale d'une neutropénie fébrile ## Concepts clés - **Mécanismes d'action** : Les alkylants créent des liaisons covalentes avec l'ADN; les antimétabolites imitent des substrats et bloquent la synthèse des nucléotides; les poisons du fuseau empêchent la mitose; les inhibiteurs de topoisomérases provoquent des cassures de l'ADN. - **Toxicités des tissus à renouvellement rapide** : Moelle osseuse (neutropénie, anémie, thrombopénie, avec nadir quelques jours à deux semaines après la cure), muqueuses (mucite, diarrhée), cheveux (alopécie). Les cytopénies déterminent le rythme des cures. - **Toxicités d'organe spécifiques** : Cardiotoxicité cumulative des anthracyclines, néphrotoxicité et ototoxicité du cisplatine, neuropathie des taxanes, toxicité pulmonaire de la bléomycine, cystite hémorragique des oxazaphosphorines. - **Prévention des effets indésirables** : Antiémétiques adaptés au potentiel émétisant (antagonistes 5-HT3, antagonistes NK1, dexaméthasone), facteurs de croissance granulocytaires (G-CSF) selon le risque, hydratation pour le cisplatine, mesna pour l'ifosfamide. - **Neutropénie fébrile** : Température élevée avec nombre de neutrophiles très bas. Le risque d'infection grave est élevé: on démarre sans délai une antibiothérapie intraveineuse à large spectre après prélèvements, avec évaluation du risque pour décider d'une hospitalisation. ## Conclusion La chimiothérapie cytotoxique reste un pilier du traitement de nombreux cancers, mais son index thérapeutique est étroit. Connaître les classes, les toxicités attendues et les mesures préventives permet de poursuivre le traitement à dose efficace en protégeant le patient. La neutropénie fébrile illustre l'importance de l'éducation: le patient doit savoir qu'une fièvre pendant la chimiothérapie impose une consultation immédiate. Une surveillance biologique régulière et une communication claire entre équipes et patients sauvent des vies. ## Cartes ### Sur quelles cellules les cytotoxiques agissent-ils préférentiellement ? Sur les cellules en prolifération rapide, ce qui explique leur toxicité sur moelle, muqueuses et cheveux. ### Citez une classe de cytotoxiques et un exemple. Alkylants (cyclophosphamide), antimétabolites (méthotrexate, 5-fluorouracile), taxanes (paclitaxel), anthracyclines (doxorubicine). ### Quelle toxicité cumulative limite l'usage des anthracyclines ? La cardiotoxicité, avec risque d'insuffisance cardiaque dépendant de la dose cumulée. ### Quelle toxicité est typique du cisplatine ? Néphrotoxicité, ototoxicité, neuropathie périphérique et nausées sévères. ### Quelle toxicité est caractéristique des taxanes ? Neuropathie sensitive périphérique, neutropénie et réactions d'hypersensibilité. ### Quand survient le nadir des neutrophiles après une cure ? En général entre le septième et le quatorzième jour, avec récupération avant la cure suivante. ### Comment définit-on une neutropénie fébrile ? Fièvre chez un patient dont le nombre de polynucléaires neutrophiles est très bas (typiquement inférieur à 0,5 G/L ou en chute rapide). ### Quelle est la conduite initiale devant une neutropénie fébrile ? Examen, hémocultures, bilan, antibiothérapie intraveineuse à large spectre sans délai, évaluation du risque et hospitalisation si risque élevé. ### À quoi servent les G-CSF ? À stimuler la production de neutrophiles et à réduire la durée et le risque de neutropénie fébrile. ### Quels médicaments combine-t-on pour prévenir les vomissements sous chimiothérapie très émétisante ? Un antagoniste 5-HT3, un antagoniste NK1 et la dexaméthasone, parfois l'olanzapine. ### Quelle mesure protège la vessie lors d'un traitement par ifosfamide ? Le mesna et une hydratation abondante pour prévenir la cystite hémorragique. ### Pourquoi adapte-t-on les doses chez l'insuffisant rénal ou hépatique ? Parce que l'élimination de plusieurs cytotoxiques est rénale ou hépatique, d'où un risque de toxicité accrue. ## Glossaire - **Cytotoxique** : Médicament qui détruit les cellules, notamment celles en division, utilisé en chimiothérapie. - **Alkylant** : Agent qui lie de façon covalente des groupements alkyle à l'ADN, entravant sa réplication. - **Antimétabolite** : Analogue structural d'un métabolite qui bloque la synthèse des acides nucléiques. - **Nadir** : Point le plus bas des chiffres sanguins après une chimiothérapie. - **Neutropénie fébrile** : Fièvre chez un patient avec neutropénie sévère, urgence infectieuse nécessitant une antibiothérapie immédiate. - **G-CSF** : Facteur de croissance des granulocytes, qui stimule la production de neutrophiles. - **Mucite** : Inflammation douloureuse des muqueuses digestives induite par les cytotoxiques. - **Dose cumulée** : Quantité totale d'un médicament reçue au fil des cures, déterminante pour certaines toxicités d'organe. https://ruvy.ch/decks/-P5CaubUzsgGEFUUlkS7