# Athérosclérose : physiopathologie de la plaque Sciences biomédicales · Bachelor 3 > Dysfonction endothéliale, formation de la plaque d'athérome et complications thrombotiques. ## Introduction L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique des artères de gros et moyen calibre, caractérisée par l'accumulation de lipides, de cellules inflammatoires et de tissu fibreux dans l'intima. Elle est à l'origine de la majorité des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, qui comptent parmi les premières causes de mortalité dans les pays industrialisés, dont la Suisse. Son étude associe métabolisme des lipoprotéines, biologie de l'endothélium, immunité innée et hémostase. La séquence débute par une dysfonction endothéliale favorisée par l'hypertension, le tabagisme, l'hyperglycémie et l'hypercholestérolémie. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) pénètrent dans l'intima, s'y oxydent et deviennent pro-inflammatoires. Les monocytes recrutés se différencient en macrophages qui captent les LDL oxydées par des récepteurs éboueurs et se transforment en cellules spumeuses. Leur accumulation forme la strie lipidique. Les cellules musculaires lisses migrent de la média vers l'intima et sécrètent une matrice qui constitue la chape fibreuse recouvrant un noyau lipidique nécrotique. La gravité clinique dépend moins du degré de sténose que de la stabilité de la plaque. Une chape fine, riche en macrophages et pauvre en cellules musculaires lisses, est vulnérable : sa rupture expose le contenu thrombogène au sang et déclenche une thrombose aiguë occlusive. Les stratégies thérapeutiques ciblent les facteurs de risque, la réduction du cholestérol LDL (statines et autres) et l'inflammation. Des modèles murins déficients en apolipoprotéine E ou en récepteur des LDL sont des outils de référence en recherche préclinique. ## Objectifs d'apprentissage - Décrire la séquence de formation d'une plaque d'athérome de la dysfonction endothéliale à la plaque fibreuse - Expliquer le rôle des LDL oxydées et des macrophages dans la formation des cellules spumeuses - Distinguer une plaque stable d'une plaque vulnérable - Relier la rupture de plaque à la thrombose et à ses manifestations cliniques - Citer des facteurs de risque et des biomarqueurs de l'athérosclérose ## Concepts clés - **Dysfonction endothéliale** : Les facteurs de risque réduisent la biodisponibilité du monoxyde d'azote et augmentent la perméabilité de l'endothélium, qui exprime des molécules d'adhésion recrutant les monocytes. C'est l'événement initiateur de la lésion. - **Oxydation des LDL et cellules spumeuses** : Les LDL retenues dans l'intima sont oxydées. Les macrophages les captent par des récepteurs éboueurs sans rétrocontrôle, accumulent des esters de cholestérol et deviennent des cellules spumeuses, composant principal de la strie lipidique. - **Plaque fibreuse** : Les cellules musculaires lisses migrent dans l'intima, prolifèrent et produisent du collagène pour former une chape fibreuse autour d'un noyau lipidique contenant des débris cellulaires, du cholestérol et des cellules nécrosées. - **Plaque vulnérable et rupture** : Une chape fine, un large noyau lipidique et une forte inflammation fragilisent la plaque. Les métalloprotéinases des macrophages dégradent le collagène. La rupture expose des facteurs thrombogènes et provoque la formation d'un thrombus. - **Facteurs de risque** : Hypercholestérolémie, hypertension, tabagisme, diabète, âge, sexe masculin, sédentarité, obésité et antécédents familiaux. Des biomarqueurs lipidiques (LDL, HDL, triglycérides) et inflammatoires (CRP) sont utilisés pour estimer le risque. ## Conclusion L'athérosclérose résulte d'une interaction entre lipides, endothélium et inflammation, qui conduit de la strie lipidique à la plaque fibreuse puis, parfois, à la plaque vulnérable. La complication clinique tient souvent à la rupture et à la thrombose plutôt qu'au degré de sténose. Les biomarqueurs lipidiques et inflammatoires, les modèles murins et les traitements hypolipémiants illustrent comment la compréhension physiopathologique oriente la prévention cardiovasculaire. ## Cartes ### Où se développe la plaque d'athérome ? Dans l'intima des artères de gros et moyen calibre, entre l'endothélium et la média. ### Quel est l'événement initiateur de l'athérosclérose ? La dysfonction endothéliale, avec perméabilité accrue et expression de molécules d'adhésion. ### Pourquoi les LDL oxydées sont-elles pro-athérogènes ? Elles sont inflammatoires, cytotoxiques, chimiotactiques pour les monocytes et captées sans rétrocontrôle par les récepteurs éboueurs des macrophages. ### Qu'est-ce qu'une cellule spumeuse ? Un macrophage chargé de gouttelettes lipidiques (esters de cholestérol) provenant de lipoprotéines oxydées, d'aspect spumeux au microscope. ### Quelle est la première lésion visible de l'athérosclérose ? La strie lipidique, faite de cellules spumeuses dans l'intima. ### De quoi est composée une plaque fibreuse mature ? D'une chape fibreuse de cellules musculaires lisses et de collagène recouvrant un noyau lipidique nécrotique avec cholestérol et débris cellulaires. ### Quel rôle joue le HDL dans ce processus ? Il participe au transport inverse du cholestérol depuis les tissus vers le foie et a des effets anti-inflammatoires. ### Qu'est-ce qui caractérise une plaque vulnérable ? Une chape fibreuse mince, un grand noyau lipidique, une forte infiltration de macrophages et peu de cellules musculaires lisses. ### Quelle est la conséquence habituelle de la rupture d'une plaque ? L'exposition du noyau thrombogène au sang déclenche l'agrégation plaquettaire et la coagulation, d'où un thrombus pouvant occlure l'artère. ### Quelles manifestations cliniques en résultent ? Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique, ischémie aiguë de membre. ### Quels sont les principaux facteurs de risque cardiovasculaires modifiables ? Hypercholestérolémie, hypertension, tabagisme, diabète, obésité et sédentarité. ### Quel est le principe d'action des statines ? Elles inhibent l'HMG-CoA réductase, enzyme clé de la synthèse du cholestérol, ce qui diminue le cholestérol hépatique et augmente la captation des LDL via leurs récepteurs. ### Pourquoi utilise-t-on des souris ApoE-/- en recherche ? Elles développent spontanément une hypercholestérolémie et des lésions athéroscléreuses, ce qui en fait un modèle préclinique de la maladie. ## Glossaire - **Intima** : Couche la plus interne de la paroi artérielle, bordée par l'endothélium, siège du développement des plaques d'athérome. - **LDL** : Lipoprotéine de basse densité, principal transporteur plasmatique du cholestérol vers les tissus, dont l'excès est associé à l'athérosclérose. - **Récepteur éboueur** : Récepteur de macrophages qui capte les lipoprotéines modifiées, comme les LDL oxydées, sans rétrocontrôle par le contenu en cholestérol. - **Cellule spumeuse** : Macrophage chargé en lipides intracellulaires dont l'accumulation est caractéristique des lésions initiales d'athérosclérose. - **Chape fibreuse** : Couche de collagène et de cellules musculaires lisses recouvrant le noyau lipidique d'une plaque et déterminant sa stabilité. - **Thrombose** : Formation d'un caillot de plaquettes et de fibrine dans un vaisseau, pouvant l'obstruer. - **Sténose** : Rétrécissement de la lumière d'un vaisseau, ici lié à la croissance de la plaque ou à un thrombus. - **Ischémie** : Insuffisance d'apport sanguin à un tissu par rapport à ses besoins en oxygène, entraînant une souffrance cellulaire. https://ruvy.ch/decks/-P5CXuwri5JuEPaGElv8