# Anticorps monoclonaux thérapeutiques: structure, nomenclature, mécanismes Sciences pharmaceutiques · Master 1 > Structure des IgG, nomenclature DCI -mab et mécanismes d'action des anticorps thérapeutiques. ## Introduction Les anticorps monoclonaux sont devenus l'une des classes les plus importantes de médicaments biologiques. Ils sont utilisés en oncologie, en immunologie, en rhumatologie, en neurologie ou en maladies infectieuses. Un anticorps thérapeutique est une glycoprotéine d'environ 150 kDa, le plus souvent de type IgG, formée de deux chaînes lourdes et de deux chaînes légères. La région Fab reconnaît l'antigène avec spécificité, la région Fc interagit avec les récepteurs Fc des cellules immunitaires, avec le complément et avec le récepteur néonatal FcRn. Les premiers anticorps étaient d'origine murine et déclenchaient des réponses immunitaires importantes. L'ingénierie a permis de produire des anticorps chimériques, humanisés puis entièrement humains, ce qui réduit l'immunogénicité. La dénomination commune internationale reflète cette origine: le suffixe -omab pour les murins, -ximab pour les chimériques, -zumab pour les humanisés, -umab pour les humains, précédé d'une syllabe indiquant la cible, par exemple -tu- pour tumeur ou -li- pour système immunitaire. Les mécanismes d'action sont variés: neutralisation d'un ligand soluble comme le TNF ou une interleukine, blocage d'un récepteur, destruction de cellules par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) ou par activation du complément (CDC), ou encore délivrance d'une toxine par un conjugué anticorps-médicament. Leur longue demi-vie, de l'ordre de plusieurs semaines, s'explique par la protection assurée par le récepteur FcRn. ## Objectifs d'apprentissage - Décrire la structure d'une IgG et les rôles des régions Fab et Fc - Interpréter la nomenclature DCI des anticorps monoclonaux - Distinguer anticorps murins, chimériques, humanisés et humains - Expliquer les mécanismes d'action: neutralisation, ADCC, CDC et conjugués - Expliquer la longue demi-vie par le rôle du FcRn et les voies d'administration ## Concepts clés - **Structure d'une IgG** : Deux chaînes lourdes et deux chaînes légères reliées par des ponts disulfure. Les régions variables du Fab portent le site de liaison à l'antigène; le Fc, glycosylé, médie les fonctions effectrices et la demi-vie. - **Humanisation** : Pour réduire l'immunogénicité, les parties murines sont remplacées par des séquences humaines: chimérique (régions variables murines, constantes humaines), humanisé (seules les zones de liaison restent murines), humain (obtenu par phage display ou souris transgéniques). - **Nomenclature DCI** : Le suffixe -mab désigne un anticorps monoclonal. Il est précédé de l'indication de la source (-o- murin, -xi- chimérique, -zu- humanisé, -u- humain) et d'un préfixe de cible comme -li- (immunomodulateur) ou -tu- (tumeur). - **Mécanismes d'action** : Neutralisation d'une cytokine (anti-TNF), blocage d'un récepteur, ADCC via les cellules NK, CDC par le complément, apoptose directe. Les conjugués anticorps-médicament associent un anticorps à une toxine cytotoxique pour la délivrer à la cellule cible. - **FcRn et pharmacocinétique** : Le récepteur néonatal FcRn protège l'IgG de la dégradation lysosomale dans les cellules endothéliales et la recycle, d'où une demi-vie de deux à trois semaines. Ces molécules, trop grosses pour une voie orale, sont administrées par voie intraveineuse ou sous-cutanée. ## Conclusion Les anticorps monoclonaux combinent spécificité de cible, fonctions effectrices et longue demi-vie. La compréhension de leur structure et de leur nomenclature permet d'identifier d'emblée leur origine, donc leur risque d'immunogénicité, et d'anticiper leur mécanisme. Pour le pharmacien, ces connaissances sont indispensables pour dispenser, conserver et surveiller des produits biologiques coûteux et complexes. ## Cartes ### Quelle est la structure de base d'une IgG ? Deux chaînes lourdes et deux chaînes légères, avec deux régions Fab de liaison à l'antigène et une région Fc. ### Quel est le rôle de la région Fab ? Reconnaître et se lier spécifiquement à l'antigène cible. ### Quel est le rôle de la région Fc ? Médier les fonctions effectrices (ADCC, CDC) et la demi-vie via le FcRn. ### Que signifie le suffixe -ximab ? Un anticorps chimérique, avec régions variables murines et régions constantes humaines. ### Que signifie le suffixe -zumab ? Un anticorps humanisé, dont seules les régions de liaison proviennent de la souris. ### Que signifie le suffixe -umab ? Un anticorps entièrement humain. ### Que signifie le suffixe -omab ? Un anticorps d'origine murine. ### Que veut dire ADCC ? Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps: des cellules NK reconnaissent le Fc d'un anticorps lié à une cellule cible et la détruisent. ### Que veut dire CDC ? Cytotoxicité dépendante du complément, qui aboutit à la lyse de la cellule cible. ### Quel est le mécanisme d'un anti-TNF comme l'adalimumab ? Il neutralise le TNF-alpha soluble et membranaire, diminuant l'inflammation. ### Pourquoi la demi-vie d'une IgG est-elle longue ? Grâce au récepteur FcRn qui protège l'anticorps de la dégradation et le recycle. ### Pourquoi les anticorps ne sont-ils pas administrés par voie orale ? Ce sont de grosses protéines dégradées dans le tube digestif et mal absorbées. ### Qu'est-ce qu'un conjugué anticorps-médicament ? Un anticorps lié par un lien chimique à une substance cytotoxique, pour la délivrer sélectivement aux cellules exprimant l'antigène. ## Glossaire - **Anticorps monoclonal** : Anticorps produit par un clone cellulaire unique, reconnaissant un épitope précis. - **Épitope** : Région de l'antigène reconnue par l'anticorps. - **Région Fc** : Portion constante de l'anticorps interagissant avec les récepteurs Fc, le complément et le FcRn. - **Humanisation** : Ingénierie remplaçant les séquences murines par des séquences humaines pour limiter l'immunogénicité. - **ADCC** : Mécanisme de destruction de cellules cibles par des cellules effectrices reconnaissant le Fc des anticorps liés. - **FcRn** : Récepteur néonatal du Fc qui prolonge la demi-vie des IgG et de l'albumine. - **Immunogénicité** : Capacité d'un médicament à induire une réponse immunitaire, notamment des anticorps anti-médicament. - **Conjugué anticorps-médicament** : Anticorps couplé à une molécule cytotoxique pour une libération ciblée. https://ruvy.ch/decks/-P5CXPsZ1RWY5xEvpdPD