# Infection par le VIH : diagnostic, traitement antirétroviral et prévention

Médecine humaine · Master 1

> Cycle viral du VIH, dépistage, trithérapie, prophylaxies PrEP et PEP, notion de N=N.

## Introduction

Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est un rétrovirus qui infecte les lymphocytes T CD4 et d'autres cellules immunitaires, provoquant à terme un déficit immunitaire acquis (sida) en l'absence de traitement. Sa réplication repose sur plusieurs enzymes virales, dont la transcriptase inverse, l'intégrase et la protéase, qui constituent autant de cibles thérapeutiques des antirétroviraux.

Le traitement antirétroviral combiné a transformé le pronostic : une personne diagnostiquée précocement et traitée de façon continue peut atteindre une charge virale indétectable et une espérance de vie proche de celle de la population générale. Une charge virale durablement indétectable empêche en outre la transmission sexuelle, principe popularisé sous la formule « indétectable = intransmissible ». En Suisse, cette notion a été formulée dès 2008 par la Commission fédérale pour les problèmes liés au sida, et le suivi de la cohorte suisse VIH (SHCS) a contribué à la recherche internationale.

La prévention combine préservatifs, dépistage régulier, traitement comme prévention, prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour les personnes à risque et prophylaxie post-exposition (PEP) après une exposition à risque. Le médecin doit maîtriser ces outils ainsi que l'approche non jugeante et confidentielle indispensable à un dépistage efficace.

## Objectifs d'apprentissage

- Décrire le cycle de réplication du VIH et les classes d'antirétroviraux qui en découlent
- Interpréter un algorithme de dépistage et les marqueurs de l'infection aiguë
- Relier le taux de CD4 au risque d'infections opportunistes et à la prophylaxie
- Expliquer le principe de la charge virale indétectable et de la non-transmissibilité
- Distinguer indications et modalités de la PrEP et de la PEP

## Concepts clés

- **Cycle viral et cibles thérapeutiques** : Le virus se fixe sur CD4 et un corécepteur (CCR5 ou CXCR4), fusionne, rétrotranscrit son ARN en ADN grâce à la transcriptase inverse, intègre cet ADN dans le génome de la cellule grâce à l'intégrase, puis produit de nouveaux virions dont la maturation dépend de la protéase. Chaque étape est ciblée par une classe de médicaments.
- **Dépistage et diagnostic** : Les tests de quatrième génération combinent la détection des anticorps anti-VIH et de l'antigène p24, ce qui raccourcit la fenêtre sérologique. Un test positif est confirmé par une méthode distincte ; la mesure de l'ARN viral aide au diagnostic de l'infection aiguë, souvent pauci-symptomatique avec fièvre, pharyngite et éruption.
- **Traitement antirétroviral et suivi** : Le traitement est recommandé pour toute personne infectée, quel que soit le taux de CD4, avec une association d'au moins deux ou trois médicaments dont un inhibiteur d'intégrase dans de nombreux schémas. Le suivi repose sur la charge virale (objectif indétectable), les CD4, la tolérance et la recherche de comorbidités.
- **Prévention biomédicale** : La PrEP est la prise préventive d'antirétroviraux par une personne séronégative à risque. La PEP est un traitement de 28 jours à débuter le plus tôt possible après une exposition, idéalement dans les heures et au plus tard dans les 72 heures. Une charge virale indétectable chez la personne traitée supprime le risque de transmission sexuelle.

## Conclusion

L'infection par le VIH est devenue une maladie chronique contrôlable grâce à des antirétroviraux efficaces. La compréhension du cycle viral explique les classes thérapeutiques, tandis que la charge virale et les CD4 guident le suivi et le risque d'infections opportunistes.

La prévention combine traitement comme prévention, PrEP, PEP et dépistage. Au-delà de la pharmacologie, la réussite de la prise en charge repose sur la confiance, la confidentialité et la lutte contre la stigmatisation, des compétences essentielles du médecin.

## Cartes

### Quelles cellules le VIH infecte-t-il principalement ?

Les lymphocytes T CD4, ainsi que les macrophages et cellules dendritiques.

### Quelle enzyme permet la synthèse d'ADN à partir de l'ARN viral ?

La transcriptase inverse, cible des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques.

### Quelle enzyme intègre l'ADN viral dans le génome de l'hôte ?

L'intégrase, cible des inhibiteurs d'intégrase.

### Que détecte un test de dépistage de quatrième génération ?

Les anticorps anti-VIH et l'antigène p24, ce qui réduit la fenêtre sérologique.

### Quels signes peut présenter la primo-infection ?

Fièvre, pharyngite, adénopathies, éruption cutanée, myalgies ; parfois asymptomatique.

### À quel seuil de CD4 débute-t-on une prophylaxie contre Pneumocystis jirovecii ?

Lorsque les CD4 sont inférieurs à 200 par microlitre, en général par cotrimoxazole.

### Quel est l'objectif du traitement antirétroviral ?

Obtenir et maintenir une charge virale indétectable, restaurer l'immunité et prévenir la transmission.

### Que signifie « indétectable = intransmissible » ?

Une personne traitée avec une charge virale durablement indétectable ne transmet pas le VIH par voie sexuelle.

### Qu'est-ce que la PrEP ?

Une prophylaxie pré-exposition par antirétroviraux, destinée aux personnes séronégatives exposées à un risque élevé d'infection.

### Dans quel délai débuter une PEP après une exposition à risque ?

Le plus tôt possible, idéalement dans les premières heures et au maximum dans les 72 heures.

### Quelle est la durée usuelle d'une PEP ?

28 jours de traitement antirétroviral, avec contrôle sérologique de suivi.

### Qu'est-ce que le syndrome de restauration immunitaire ?

Une aggravation inflammatoire paradoxale d'une infection préexistante après reprise de l'immunité sous traitement antirétroviral.

## Glossaire

- **Charge virale** : Quantité d'ARN du VIH par millilitre de plasma, marqueur principal de l'efficacité thérapeutique.
- **Lymphocytes CD4** : Cellules T auxiliaires dont le nombre reflète le statut immunitaire d'une personne vivant avec le VIH.
- **Fenêtre sérologique** : Période entre l'infection et la détectabilité des marqueurs par le test utilisé.
- **Sida** : Stade avancé de l'infection par le VIH défini par des infections opportunistes ou des cancers caractéristiques liés au déficit immunitaire.
- **PrEP** : Prophylaxie pré-exposition: prise d'antirétroviraux avant exposition pour réduire le risque d'infection.
- **PEP** : Prophylaxie post-exposition: traitement antirétroviral de 28 jours après une exposition à risque.
- **Infection opportuniste** : Infection survenant à la faveur d'un déficit immunitaire et rare chez le sujet immunocompétent.
- **Résistance virale** : Mutation du virus réduisant la sensibilité à une ou plusieurs classes d'antirétroviraux.

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