# Tolérance centrale et périphérique : AIRE et Treg Microbiologie & immunologie · Bachelor 3 > Sélection thymique, rôle d'AIRE, lymphocytes Treg FOXP3 et mécanismes de tolérance périphérique. ## Introduction Le répertoire de récepteurs engendré par la recombinaison V(D)J contient inévitablement des clones auto-réactifs. Pour éviter l'auto-immunité, plusieurs niveaux de tolérance éliminent ou contrôlent ces cellules. La tolérance centrale opère dans le thymus pour les lymphocytes T et dans la moelle osseuse pour les lymphocytes B ; la tolérance périphérique agit dans les tissus. Dans le thymus, les cellules épithéliales médullaires exposent de nombreux antigènes tissulaires grâce au facteur de transcription AIRE (régulateur auto-immun). Les thymocytes dont le TCR lie trop fortement ces complexes peptide-CMH sont éliminés par sélection négative ou dévient vers la lignée Treg FOXP3+. Les mutations d'AIRE causent le syndrome APECED (polyendocrinopathie auto-immune), et celles de FOXP3 le syndrome IPEX. En périphérie, l'anergie, la délétion, l'ignorance, la suppression par les Treg (via IL-10, TGF-β, IL-2 consommée, CTLA-4) et les points de contrôle PD-1 limitent les cellules auto-réactives qui ont échappé. La rupture de ces mécanismes, sous l'influence de facteurs génétiques et environnementaux, conduit à l'auto-immunité. ## Objectifs d'apprentissage - Comparer tolérance centrale et périphérique - Expliquer la sélection positive et négative des thymocytes - Décrire le rôle d'AIRE et de FOXP3 - Lister les mécanismes de tolérance périphérique ## Concepts clés - **Sélection thymique** : Positive dans le cortex (reconnaissance du CMH propre avec affinité modérée), négative dans la médulla (élimination des thymocytes trop auto-réactifs). - **AIRE** : Facteur de transcription qui induit l'expression d'antigènes tissulaires restreints (insuline, thyroglobuline) dans l'épithélium médullaire thymique. - **Treg** : Lymphocytes CD4+ CD25+ FOXP3+ qui suppriment les réponses auto-réactives, naturels (thymiques) ou induits (périphériques). - **Tolérance périphérique** : Anergie par absence de costimulation, délétion par apoptose (Fas), ignorance, régulation, privilège immun (œil, testicule). ## Conclusion La prévention de l'auto-immunité repose sur des filtres successifs, centraux et périphériques. AIRE et FOXP3 en sont des éléments clés. Leur défaillance conduit à des maladies graves. ## Cartes ### Où se déroule la tolérance centrale T ? Dans le thymus (sélections positive et négative). ### Que fait la sélection négative ? Élimine ou dévie les thymocytes dont le TCR reconnaît trop fortement les auto-antigènes. ### Quel est le rôle d'AIRE ? Induire l'expression d'antigènes spécifiques de tissus dans l'épithélium thymique médullaire. ### Quelle maladie résulte d'une mutation d'AIRE ? L'APECED (APS-1) : candidose chronique, hypoparathyroïdie, insuffisance surrénalienne. ### Quel gène est muté dans l'IPEX ? FOXP3, avec perte des Treg : entéropathie, diabète, dermatite. ### Que signifie anergie ? État d'inactivation fonctionnelle d'un lymphocyte stimulé sans costimulation. ### Comment les Treg suppriment-ils ? IL-10, TGF-β, consommation d'IL-2, CTLA-4 qui prive les CPA de CD80/86. ### Quelle molécule définit les Treg ? Le facteur FOXP3 (avec CD25). ### Comment les lymphocytes B auto-réactifs sont-ils contrôlés ? Délétion clonale, édition du récepteur dans la moelle et anergie en périphérie. ### Qu'est-ce que le privilège immun ? Une protection de certains organes (œil, cerveau, testicule) par des barrières et des signaux immunosuppresseurs. ## Glossaire - **Sélection négative** : Élimination des thymocytes auto-réactifs. - **AIRE** : Auto-Immune REgulator, facteur de transcription thymique. - **FOXP3** : Facteur de transcription maître des Treg. - **Anergie** : Inactivation d'un lymphocyte stimulé sans costimulation. - **Treg** : Lymphocyte T régulateur suppresseur. - **Édition du récepteur** : Réarrangement secondaire d'une chaîne légère pour changer la spécificité d'un B auto-réactif. https://ruvy.ch/decks/-P5CU0uip9q-zx66QeSG