# Présentation antigénique par le CMH et activation des lymphocytes T

Microbiologie & immunologie · Master 1

> CMH I et II, sélection thymique, synapse immunologique et co-stimulation des lymphocytes T.

## Introduction

Les lymphocytes T ne reconnaissent pas l'antigène natif mais des peptides présentés par les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH, HLA chez l'humain). Les molécules de classe I présentent des peptides endogènes aux lymphocytes T CD8+, celles de classe II des peptides exogènes aux lymphocytes T CD4+.

L'activation d'un lymphocyte T naïf exige trois signaux : la reconnaissance du complexe peptide-CMH par le TCR, la co-stimulation (CD28 avec CD80/CD86) et des cytokines polarisantes. Avant d'agir, les lymphocytes T ont subi dans le thymus une sélection positive (restriction au CMH du soi) puis négative (élimination des clones auto-réactifs), régulée notamment par le facteur AIRE.

Ce deck relie ces mécanismes à leurs applications : compatibilité HLA en transplantation (Swisstransplant) et immunothérapies par inhibiteurs de points de contrôle.

## Objectifs d'apprentissage

- Comparer les voies de présentation des classes I et II du CMH
- Décrire les sélections positive et négative dans le thymus
- Expliquer les trois signaux d'activation d'un lymphocyte T naïf
- Décrire la structure de la synapse immunologique
- Expliquer le rôle de CTLA-4 et PD-1 dans les inhibiteurs de points de contrôle

## Concepts clés

- **Voie endogène (CMH I)** : Les protéines cytosoliques sont dégradées par le protéasome, transportées par TAP dans le réticulum endoplasmique et chargées sur le CMH I avec la β2-microglobuline.
- **Voie exogène (CMH II)** : Les antigènes endocytés sont dégradés dans les endosomes, la chaîne invariante est remplacée par le peptide via HLA-DM, et le complexe est exporté en surface.
- **Sélection thymique** : Positive dans le cortex (reconnaissance faible du CMH du soi), négative dans la médulla (délétion des clones fortement auto-réactifs, AIRE).
- **Co-stimulation** : Signal 2 : CD28 des lymphocytes T lie CD80/CD86 des cellules dendritiques ; son absence induit l'anergie.

## Conclusion

La reconnaissance du peptide présenté par le CMH, contrôlée par la sélection thymique et par trois signaux d'activation, assure à la fois la spécificité et la tolérance de la réponse T.

Ces principes expliquent les règles de compatibilité en transplantation et le succès des immunothérapies par points de contrôle.

## Cartes

### Quels lymphocytes T reconnaissent le CMH de classe I ?

Les lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques), via le corécepteur CD8.

### Quelles cellules expriment constitutivement le CMH II ?

Les cellules présentatrices d'antigène professionnelles : cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B.

### Quel est le rôle de TAP ?

Transporter les peptides du cytosol vers le réticulum endoplasmique pour leur chargement sur le CMH I.

### Que fait AIRE dans le thymus ?

Il induit l'expression d'antigènes tissulaires périphériques dans les cellules épithéliales médullaires, permettant la sélection négative.

### Qu'est-ce que la synapse immunologique ?

Zone de contact organisée entre lymphocyte T et CPA, avec un centre (TCR/CMH) et un anneau d'adhésion (LFA-1/ICAM-1).

### Quel est le rôle de CTLA-4 ?

Il se lie à CD80/CD86 avec une affinité supérieure à CD28 et inhibe l'activation T ; cible de l'ipilimumab.

### Quels sont les trois signaux d'activation T ?

(1) TCR-peptide-CMH, (2) co-stimulation CD28/B7, (3) cytokines polarisantes (IL-12, IL-4, TGF-β…).

### Pourquoi la compatibilité HLA est-elle importante en transplantation ?

Les différences HLA entre donneur et receveur déclenchent un rejet allogénique par les lymphocytes T du receveur.

### Que se passe-t-il sans signal de co-stimulation ?

Le lymphocyte T devient anergique ou subit une apoptose plutôt que de proliférer.

## Glossaire

- **HLA** : Antigènes leucocytaires humains, produits des gènes du CMH sur le chromosome 6.
- **β2-microglobuline** : Chaîne légère invariante associée à la chaîne lourde du CMH I.
- **Chaîne invariante (Ii)** : Protéine qui bloque le sillon peptidique du CMH II dans le réticulum endoplasmique.
- **Anergie** : État de non-réponse fonctionnelle d'un lymphocyte stimulé sans co-stimulation.
- **Présentation croisée** : Capacité de certaines cellules dendritiques à présenter des antigènes exogènes sur le CMH I.
- **PD-1** : Récepteur inhibiteur des lymphocytes T lié à PD-L1 ; frein de l'activation.

https://ruvy.ch/decks/-P5CTupIMiKA2EFbMsJL