VIH : réplication rétrovirale, pathogénie et antirétroviraux

Microbiologie & immunologie · Bachelor 2

Cycle du VIH-1, déplétion des CD4, latence et classes d'antirétroviraux.

Introduction

Le VIH-1 est un lentivirus (Retroviridae). Il infecte les cellules CD4+ via CD4 et un corécepteur (CCR5 ou CXCR4). L'ARN génomique est rétrotranscrit par la transcriptase inverse en ADN, intégré par l'intégrase sous forme de provirus.

La déplétion des lymphocytes CD4 mène au stade SIDA. Les réservoirs latents empêchent l'éradication. Le traitement associe plusieurs classes : INTI, INNTI, inhibiteurs de protéase, inhibiteurs d'intégrase, inhibiteurs d'entrée.

En Suisse, l'Étude suisse de cohorte VIH (SHCS) et la Déclaration suisse (indétectable = non transmissible, 2008) ont influencé les politiques mondiales ; la PrEP est remboursée par l'assurance de base depuis 2023.

Objectifs d'apprentissage

Décrire le cycle du VIH
Expliquer la pathogénie
Classer les antirétroviraux

Concepts clés

Transcriptase inverse: Convertit l'ARN en ADN, sans correction.
Provirus: Intégré, source de latence.
Corécepteurs: CCR5 et CXCR4.
Multithérapie: Évite l'émergence de résistances.

Conclusion

Le cycle du VIH offre de multiples cibles thérapeutiques, mais la latence interdit encore la guérison.

Cartes

Quelles cellules cible le VIH ?: Lymphocytes T CD4+, macrophages, cellules dendritiques.
Quel rôle pour gp120 ?: Se lie à CD4 puis au corécepteur.
Quel rôle pour gp41 ?: Fusion de l'enveloppe avec la membrane.
Que fait l'intégrase ?: Intègre l'ADN viral dans le génome.
Qu'est-ce que la latence ?: Provirus silencieux dans des CD4 mémoire.
Pourquoi une multithérapie ?: Taux de mutation élevé ; réduire résistances.
Que signifie U=U ?: Indétectable = intransmissible.
Qu'est-ce que la PrEP ?: Prophylaxie pré-exposition, ténofovir/emtricitabine.
Quel marqueur suit l'efficacité ?: La charge virale plasmatique et le taux de CD4.

Glossaire

SIDA: Stade avancé avec infections opportunistes, CD4 < 200/µl.
INTI: Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Charge virale: Quantité d'ARN viral par ml.
Maraviroc: Antagoniste de CCR5.
Séroconversion: Apparition des anticorps.
SHCS: Cohorte suisse VIH.