Déficits immunitaires primitifs : SCID, XLA et granulomatose septique

Microbiologie & immunologie · Master 1

Classification, mécanismes moléculaires, diagnostic et traitement des immunodéficiences primaires.

Introduction

Les déficits immunitaires primitifs, aujourd'hui appelés erreurs innées de l'immunité, regroupent plus de 450 maladies monogéniques classées par l'IUIS. Ils se manifestent par des infections sévères, récurrentes ou inhabituelles, parfois par de l'auto-immunité, des lymphoproliférations ou des cancers.

Trois archétypes servent de repères : les déficits immunitaires combinés sévères (SCID), où les lymphocytes T sont absents ou non fonctionnels ; l'agammaglobulinémie de Bruton (XLA), par mutation de BTK, avec absence de lymphocytes B ; et la granulomatose septique chronique (CGD), défaut du burst oxydatif des phagocytes.

Ce deck décrit leurs bases moléculaires, la logique du diagnostic (formule sanguine, immunoglobulines, sous-populations lymphocytaires, génétique) et les traitements disponibles, dont le dépistage néonatal introduit en Suisse pour les SCID.

Objectifs d'apprentissage

Classer les déficits immunitaires primitifs selon leur compartiment atteint
Expliquer la physiopathologie des SCID, de la XLA et de la CGD
Choisir les examens diagnostiques de première intention
Décrire les options thérapeutiques (immunoglobulines, greffe CSH, thérapie génique)

Concepts clés

SCID: Déficit immunitaire combiné sévère : absence de lymphocytes T fonctionnels, avec ou sans atteinte B/NK, mortel sans traitement dans les premiers mois.
XLA: Mutation de BTK arrêtant la maturation des B au stade pré-B : agammaglobulinémie et infections bactériennes.
CGD: Défaut de NADPH oxydase (gp91phox, CYBB) : infections par catalase-positifs et granulomes.

Conclusion

Le diagnostic précoce des erreurs innées de l'immunité change le pronostic. Le dépistage néonatal, les immunoglobulines substitutives, la greffe de CSH et la thérapie génique ont transformé l'évolution de patients autrefois condamnés.

Leur étude éclaire aussi la fonction normale des voies concernées, un apport majeur de l'immunologie humaine.

Cartes

Quelle est la gravité de la SCID sans traitement ?: Elle est mortelle avant l'âge de 1 an, par infections opportunistes (Pneumocystis jirovecii, CMV).
Quelle forme de SCID est la plus fréquente ?: La SCID liée à l'X par mutation de la chaîne γc (IL2RG), phénotype T-B+NK-.
Que mesure le dépistage néonatal de la SCID ?: Les TREC (T-cell receptor excision circles) sur la carte de Guthrie ; leur absence révèle une lymphopénie T.
Quelle protéine est mutée dans la XLA ?: La tyrosine kinase de Bruton (BTK) ; les lymphocytes B sont absents et les immunoglobulines effondrées.
Quel traitement de la XLA est standard ?: Substitution à vie par immunoglobulines (IV ou sous-cutanées) et antibiothérapie précoce.
Quel test diagnostique la CGD ?: Le test à la dihydrorhodamine 123 (DHR) en cytométrie de flux, ou le NBT.
Quels germes sont typiques de la CGD ?: Staphylococcus aureus, Aspergillus, Burkholderia cepacia, Serratia, Nocardia (catalase-positifs).
Quel déficit génétique donne un syndrome hyper-IgM lié à l'X ?: Un défaut du ligand CD40 (CD40L) : pas de commutation isotypique, IgM élevées et IgG/IgA basses.
Pourquoi les vaccins vivants sont-ils contre-indiqués dans les SCID ?: Risque d'infection disséminée par le vaccin (BCG, rotavirus, ROR).
Quel est le traitement curatif des SCID ?: Greffe de cellules souches hématopoïétiques, idéalement avant 3,5 mois, ou thérapie génique pour certains types (ADA, IL2RG).

Glossaire

Erreur innée de l'immunité: Maladie monogénique altérant le développement ou la fonction du système immunitaire.
TREC: Cercles d'excision ADN formés lors du réarrangement du TCR, marqueur de la production thymique récente.
Immunoglobulines substitutives: Préparations d'IgG polyclonales de donneurs administrées pour compenser un déficit en anticorps.
Burst oxydatif: Production explosive de formes réactives de l'oxygène par la NADPH oxydase des phagocytes.
Greffe de CSH: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques reconstituant un système immunitaire fonctionnel.
Thérapie génique ex vivo: Correction des CSH autologues par un vecteur viral avant réinjection.