Cellules de l'immunité innée : myéloïdes, NK et ILC

Microbiologie & immunologie · Bachelor 3

Neutrophiles, macrophages, cellules dendritiques, NK et ILC : rôles et marqueurs.

Introduction

L'immunité innée constitue la première ligne de défense, mobilisée en quelques minutes à quelques heures. Elle repose sur des cellules myéloïdes (neutrophiles, monocytes-macrophages, cellules dendritiques, mastocytes, éosinophiles, basophiles) et sur des cellules lymphoïdes sans récepteur d'antigène réarrangé : les cellules NK et les cellules lymphoïdes innées (ILC).

Ces cellules reconnaissent des motifs conservés des pathogènes (PAMP) ou des signaux de danger (DAMP) via des récepteurs de reconnaissance de motifs (PRR) comme les récepteurs Toll-like (TLR), NOD-like ou RIG-I. Elles orchestrent aussi l'activation des lymphocytes T et B par la présentation antigénique et la sécrétion de cytokines.

Ce deck présente les grandes populations cellulaires innées, leurs fonctions effectrices et leur rôle de pont vers l'immunité adaptative.

Objectifs d'apprentissage

Décrire les fonctions des principales cellules myéloïdes
Expliquer le mécanisme de reconnaissance par les NK (« missing-self »)
Classer les ILC1, ILC2 et ILC3 selon leurs cytokines
Distinguer macrophages M1 et M2

Concepts clés

PRR: Récepteurs germinaux reconnaissant des motifs microbiens conservés (TLR, NLR, RLR, CLR).
Missing-self: Les cellules NK lysent les cellules dépourvues de CMH de classe I, un mécanisme fréquent dans les infections virales et les tumeurs.
ILC: Cellules lymphoïdes innées sans TCR, qui reflètent les sous-populations T auxiliaires par leurs cytokines.

Conclusion

Les cellules innées assurent à la fois une défense immédiate et l'instruction de la réponse adaptative. Leur dérégulation intervient dans les maladies inflammatoires, auto-immunes et dans le sepsis.

La compréhension des PRR et des ILC ouvre des pistes thérapeutiques (agonistes de TLR, inhibiteurs de l'inflammasome).

Cartes

Quelle est la cellule la plus abondante parmi les leucocytes circulants ?: Le neutrophile (50 à 70 %), recruté en premier sur le site infectieux.
Qu'est-ce que les NET ?: Neutrophil extracellular traps : filets d'ADN et de protéines granulaires libérés par les neutrophiles pour piéger les microbes.
Quel TLR reconnaît le LPS bactérien ?: Le TLR4, associé à MD-2 et CD14.
Quel TLR reconnaît l'ARN double brin viral ?: Le TLR3 (endosomal) ; le RIG-I et MDA5 le détectent dans le cytosol.
Comment une cellule NK reconnaît-elle une cellule cible ?: Par l'équilibre entre récepteurs activateurs (NKG2D) et inhibiteurs (KIR, NKG2A) liant le CMH-I ; absence de CMH-I = activation.
Quels médiateurs cytotoxiques utilisent les NK ?: Perforine et granzymes, ainsi que FasL ; ils sécrètent aussi l'IFN-γ.
Quelle différence entre macrophages M1 et M2 ?: M1 (activation classique, IFN-γ) : pro-inflammatoires et microbicides ; M2 (IL-4/IL-13) : réparation tissulaire et anti-inflammatoires.
Quelle cytokine signature les ILC2 produisent-elles ?: IL-5 et IL-13, impliquées dans l'immunité antihelminthique et l'allergie.
Quelles cellules présentent le mieux l'antigène aux lymphocytes T naïfs ?: Les cellules dendritiques, grâce à leur forte expression de CMH et de molécules de costimulation (CD80/CD86).
Quel rôle ont les mastocytes ?: Dégranulation (histamine) via IgE-FcεRI ; défense contre les parasites et médiateurs des réactions allergiques.

Glossaire

PAMP: Motif moléculaire associé aux pathogènes, conservé et absent de l'hôte.
DAMP: Molécule endogène libérée lors d'une lésion cellulaire, signalant un danger.
Inflammasome: Complexe cytosolique qui active la caspase-1 et matura l'IL-1β et l'IL-18.
Phagocytose: Internalisation de particules par un phagocyte, aboutissant à leur destruction dans le phagolysosome.
KIR: Killer-cell immunoglobulin-like receptors : récepteurs des NK reconnaissant les molécules HLA de classe I.
ADCC: Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, médiée par CD16 (FcγRIII) sur les NK.