# Polarisation Th1, Th2, Th17 et Treg : le contrôle cytokinique de l'immunité adaptative

Microbiologie & immunologie · Master 1

> Différenciation Th1, Th2, Th17 et Treg : cytokines inductrices, facteurs de transcription, cibles.

## Introduction

Après l'activation par une cellule présentatrice d'antigène, un lymphocyte T CD4+ naïf se différencie en sous-populations effectrices dont la fonction dépend du milieu cytokinique. IL-12 et IFN-γ induisent les Th1 (défense intracellulaire), IL-4 les Th2 (parasites, allergie), TGF-β avec IL-6 les Th17 (bactéries extracellulaires, champignons) et TGF-β avec IL-2 les lymphocytes T régulateurs (Treg) qui maintiennent la tolérance.

Chaque lignée est définie par un facteur de transcription maître (T-bet, GATA3, RORγt, Foxp3) et par un profil de cytokines sécrétées. Un déséquilibre est associé à des pathologies : Th2 et asthme allergique, Th17 et maladies inflammatoires auto-immunes comme le psoriasis, déficit de Treg et auto-immunité.

Ce deck développe ces circuits de différenciation et leurs applications thérapeutiques, notamment les anticorps ciblant IL-4/IL-13, IL-5 ou IL-17.

## Objectifs d'apprentissage

- Associer chaque sous-population Th à ses cytokines inductrices, facteur de transcription et cytokines effectrices
- Expliquer l'impact d'un déséquilibre Th1/Th2/Th17/Treg
- Citer des thérapies ciblant ces voies
- Décrire le rôle de IL-2 et IL-10 dans la tolérance

## Concepts clés

- **Th1** : Induits par IL-12 et IFN-γ, facteur T-bet, sécrètent IFN-γ ; activent les macrophages contre les pathogènes intracellulaires (mycobactéries).
- **Th2** : Induits par IL-4, facteur GATA3, sécrètent IL-4, IL-5, IL-13 ; défense contre les helminthes, rôle dans l'allergie et l'asthme (IgE, éosinophiles).
- **Th17** : Induits par TGF-β, IL-6, IL-23, facteur RORγt, sécrètent IL-17 et IL-22 ; recrutent les neutrophiles ; impliqués dans le psoriasis et la spondylarthrite.
- **Treg** : Induits par TGF-β et IL-2, facteur Foxp3, sécrètent IL-10 et TGF-β ; suppriment les réponses auto-réactives ; mutation de FOXP3 : syndrome IPEX.
- **Thérapies ciblées** : Dupilumab (anti-IL-4Rα), mépolizumab (anti-IL-5), sécukinumab (anti-IL-17A), ustékinumab (anti-IL-12/23), basiliximab (anti-IL-2R).

## Conclusion

La polarisation T est orchestrée par le milieu cytokinique, déterminant la défense ou la pathologie ; elle fournit un cadre pour des thérapies ciblées.

## Cartes

### Quelles cytokines induisent les Th1 ?

IL-12 et IFN-γ.

### Quel facteur de transcription définit les Th2 ?

GATA3.

### Quel facteur définit les Th17 ?

RORγt.

### Quelle cytokine sécrètent surtout les Th17 ?

IL-17 (et IL-22), qui recrutent les neutrophiles.

### Quel facteur de transcription est exprimé par les Treg ?

Foxp3.

### Quelle maladie résulte d'une mutation de FOXP3 ?

Le syndrome IPEX, avec auto-immunité systémique précoce.

### Quelle cytokine est cruciale pour la survie des Treg ?

IL-2.

### Quelle thérapie bloque IL-4 et IL-13 dans l'asthme ou la dermatite atopique ?

Le dupilumab, anticorps anti-IL-4Rα.

## Glossaire

- **Polarisation** : Orientation d'un lymphocyte T vers un profil de cytokines.
- **T-bet** : Facteur de transcription maître des Th1.
- **GATA3** : Facteur de transcription des Th2.
- **RORγt** : Facteur de transcription des Th17.
- **Foxp3** : Facteur de transcription des Treg.
- **Interleukine** : Cytokine produite par des leucocytes et agissant sur d'autres leucocytes.

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