Polarisation Th1, Th2, Th17 et Treg : le contrôle cytokinique de l'immunité adaptative

Microbiologie & immunologie · Master 1

Différenciation Th1, Th2, Th17 et Treg : cytokines inductrices, facteurs de transcription, cibles.

Introduction

Après l'activation par une cellule présentatrice d'antigène, un lymphocyte T CD4+ naïf se différencie en sous-populations effectrices dont la fonction dépend du milieu cytokinique. IL-12 et IFN-γ induisent les Th1 (défense intracellulaire), IL-4 les Th2 (parasites, allergie), TGF-β avec IL-6 les Th17 (bactéries extracellulaires, champignons) et TGF-β avec IL-2 les lymphocytes T régulateurs (Treg) qui maintiennent la tolérance.

Chaque lignée est définie par un facteur de transcription maître (T-bet, GATA3, RORγt, Foxp3) et par un profil de cytokines sécrétées. Un déséquilibre est associé à des pathologies : Th2 et asthme allergique, Th17 et maladies inflammatoires auto-immunes comme le psoriasis, déficit de Treg et auto-immunité.

Ce deck développe ces circuits de différenciation et leurs applications thérapeutiques, notamment les anticorps ciblant IL-4/IL-13, IL-5 ou IL-17.

Objectifs d'apprentissage

Associer chaque sous-population Th à ses cytokines inductrices, facteur de transcription et cytokines effectrices
Expliquer l'impact d'un déséquilibre Th1/Th2/Th17/Treg
Citer des thérapies ciblant ces voies
Décrire le rôle de IL-2 et IL-10 dans la tolérance

Concepts clés

Th1: Induits par IL-12 et IFN-γ, facteur T-bet, sécrètent IFN-γ ; activent les macrophages contre les pathogènes intracellulaires (mycobactéries).
Th2: Induits par IL-4, facteur GATA3, sécrètent IL-4, IL-5, IL-13 ; défense contre les helminthes, rôle dans l'allergie et l'asthme (IgE, éosinophiles).
Th17: Induits par TGF-β, IL-6, IL-23, facteur RORγt, sécrètent IL-17 et IL-22 ; recrutent les neutrophiles ; impliqués dans le psoriasis et la spondylarthrite.
Treg: Induits par TGF-β et IL-2, facteur Foxp3, sécrètent IL-10 et TGF-β ; suppriment les réponses auto-réactives ; mutation de FOXP3 : syndrome IPEX.
Thérapies ciblées: Dupilumab (anti-IL-4Rα), mépolizumab (anti-IL-5), sécukinumab (anti-IL-17A), ustékinumab (anti-IL-12/23), basiliximab (anti-IL-2R).

Conclusion

La polarisation T est orchestrée par le milieu cytokinique, déterminant la défense ou la pathologie ; elle fournit un cadre pour des thérapies ciblées.

Cartes

Quelles cytokines induisent les Th1 ?: IL-12 et IFN-γ.
Quel facteur de transcription définit les Th2 ?: GATA3.
Quel facteur définit les Th17 ?: RORγt.
Quelle cytokine sécrètent surtout les Th17 ?: IL-17 (et IL-22), qui recrutent les neutrophiles.
Quel facteur de transcription est exprimé par les Treg ?: Foxp3.
Quelle maladie résulte d'une mutation de FOXP3 ?: Le syndrome IPEX, avec auto-immunité systémique précoce.
Quelle cytokine est cruciale pour la survie des Treg ?: IL-2.
Quelle thérapie bloque IL-4 et IL-13 dans l'asthme ou la dermatite atopique ?: Le dupilumab, anticorps anti-IL-4Rα.

Glossaire

Polarisation: Orientation d'un lymphocyte T vers un profil de cytokines.
T-bet: Facteur de transcription maître des Th1.
GATA3: Facteur de transcription des Th2.
RORγt: Facteur de transcription des Th17.
Foxp3: Facteur de transcription des Treg.
Interleukine: Cytokine produite par des leucocytes et agissant sur d'autres leucocytes.