# Immunosuppression, tolérance et réaction du greffon contre l'hôte Microbiologie & immunologie · Master 2 > Inhibiteurs de calcineurine, mTOR, antimétabolites, tolérance et GVHD après greffe de CSH. ## Introduction Le maintien d'un greffon fonctionnel repose sur une immunosuppression combinée : inhibiteur de la calcineurine (tacrolimus, ciclosporine), antimétabolite (mycophénolate) et corticoïdes, avec des anticorps d'induction (basiliximab, thymoglobuline). Cette approche expose à des infections opportunistes (CMV, BK virus, pneumocystose) et à des tumeurs cutanées et lymphoprolifératives (PTLD, liées à l'EBV). En greffe de cellules souches hématopoïétiques, le risque est inverse : les lymphocytes T du greffon attaquent l'hôte, définissant la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). La recherche de la tolérance opérationnelle, via les cellules T régulatrices notamment, vise à réduire cette dépendance aux traitements. ## Objectifs d'apprentissage - Décrire les cibles des principaux immunosuppresseurs - Anticiper les effets secondaires et les infections opportunistes - Définir la GVHD aiguë et chronique - Expliquer la tolérance centrale, périphérique et opérationnelle - Citer les stratégies de prévention de la GVHD ## Concepts clés - **Inhibiteurs de la calcineurine** : Tacrolimus et ciclosporine bloquent la calcineurine, empêchent l'activation de NFAT et la production d'IL-2 ; néphrotoxicité et marge thérapeutique étroite imposent un dosage sanguin. - **GVHD** : Lymphocytes T du donneur attaquent peau, foie et tube digestif du receveur ; les formes aiguë (<100 jours) et chronique diffèrent cliniquement. - **Tolérance** : Absence de rejet sans immunosuppression, par délétion clonale, anergie ou cellules T régulatrices FOXP3+. ## Conclusion L'immunosuppression permet la survie du greffon mais impose un équilibre entre rejet, infections et cancers. La GVHD illustre l'inverse en allogreffe de cellules souches. La tolérance reste l'objectif à long terme pour libérer les patients de traitements à vie. ## Cartes ### Quel est le mécanisme du tacrolimus ? Il se lie à FKBP12 et inhibe la calcineurine, bloquant NFAT et la transcription de l'IL-2 dans les lymphocytes T. ### Quel est le mécanisme du mycophénolate mofétil ? Inhibiteur de l'IMPDH, il bloque la synthèse de novo des purines et freine la prolifération des lymphocytes T et B. ### Quelle est la cible des inhibiteurs de mTOR (sirolimus, évérolimus) ? La voie mTOR, qui relaie la signalisation de l'IL-2 ; ils bloquent la prolifération des lymphocytes T. ### Quel est le principal effet indésirable des inhibiteurs de calcineurine ? La néphrotoxicité, ainsi que l'hypertension, le diabète post-transplantation et les tremblements. ### Quels virus menacent le transplanté ? CMV, EBV (lymphoprolifération), BK virus (néphropathie), HSV et VZV ; la prophylaxie par valganciclovir est courante. ### Qu'est-ce que la GVHD aiguë ? Atteinte de la peau, du foie et du tube digestif due aux lymphocytes T du donneur, typiquement avant le jour 100 post-greffe. ### Comment prévient-on la GVHD ? Compatibilité HLA, ciclosporine ou tacrolimus avec méthotrexate, cyclophosphamide post-greffe, déplétion en lymphocytes T. ### Qu'est-ce que l'effet GVL ? Graft-versus-leukemia : action antitumorale des lymphocytes T du greffon contre les cellules leucémiques résiduelles. ### Quel rôle jouent les Treg FOXP3+ en tolérance ? Ils suppriment les réponses effectrices ; leur expansion est étudiée pour induire une tolérance opérationnelle. ## Glossaire - **NFAT** : Facteur de transcription activé par la calcineurine, contrôlant l'IL-2. - **Induction** : Traitement immunosuppresseur intense initial par anticorps. - **PTLD** : Post-transplant lymphoproliferative disorder, souvent liée à l'EBV. - **GVHD** : Réaction du greffon contre l'hôte. - **Tolérance opérationnelle** : Fonction stable du greffon sans immunosuppression. - **Anergie** : État d'inactivation fonctionnelle d'un lymphocyte T. https://ruvy.ch/decks/-P5CSnmQMdnw02sjRnpF