Système HLA et compatibilité donneur-receveur

Microbiologie & immunologie · Master 1

Polymorphisme HLA, typage, crossmatch et attribution des organes en Suisse.

Introduction

Le complexe majeur d'histocompatibilité humain (HLA), situé sur le bras court du chromosome 6, code les molécules qui présentent les peptides aux lymphocytes T. Son polymorphisme extrême (plusieurs dizaines de milliers d'allèles recensés) fait que deux individus non apparentés diffèrent presque toujours, ce qui explique que l'allo-reconnaissance soit la première barrière de la transplantation.

En Suisse, Swisstransplant coordonne l'attribution des organes via le Swiss Organ Allocation System (SOAS), selon la loi fédérale sur la transplantation d'organes, de tissus et de cellules. La compatibilité ABO, le typage HLA, la recherche d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) et le crossmatch conditionnent le choix du receveur.

Objectifs d'apprentissage

Distinguer les molécules HLA de classe I et II et leurs loci
Interpréter un typage HLA et un nombre de mismatches
Expliquer le rôle des anticorps spécifiques du donneur (DSA)
Décrire le crossmatch et le PRA/cPRA
Situer le cadre suisse d'attribution des organes

Concepts clés

Classes HLA: Classe I (HLA-A, -B, -C) exprimée sur toutes les cellules nucléées, présente aux CD8 ; classe II (HLA-DR, -DQ, -DP) exprimée sur les cellules présentatrices, présente aux CD4.
Polymorphisme et codominance: Chaque individu exprime deux haplotypes hérités des parents, codominants ; la compatibilité entre frères et sœurs est de 25 % pour deux haplotypes identiques.
Anticorps anti-HLA: Les anticorps préformés (grossesses, transfusions, greffes antérieures) peuvent provoquer un rejet hyperaigu ; ils sont dépistés par technique Luminex à antigènes uniques.

Conclusion

La compatibilité HLA, la recherche d'anticorps anti-HLA et le crossmatch constituent le socle de l'évaluation immunologique avant greffe. Ils permettent d'anticiper le risque de rejet et d'orienter les stratégies de désensibilisation.

En Suisse, l'attribution coordonnée par Swisstransplant combine ces critères immunologiques avec l'urgence et le temps d'attente, dans un cadre légal strict.

Cartes

Où sont situés les gènes HLA ?: Sur le bras court du chromosome 6 (6p21.3), au sein du complexe majeur d'histocompatibilité.
Quelles cellules expriment les molécules HLA de classe I ?: Toutes les cellules nucléées (et les plaquettes), qui présentent des peptides endogènes aux lymphocytes T CD8+.
Quelles molécules HLA de classe II existe-t-il ?: HLA-DR, -DQ et -DP, exprimées principalement par les cellules présentatrices d'antigène ; elles présentent des peptides exogènes aux CD4+.
Quels loci sont prioritaires pour la compatibilité en greffe rénale ?: HLA-A, -B et -DR (parfois -DQ et -C), le mismatch DR étant particulièrement délétère.
Qu'est-ce qu'un haplotype HLA ?: L'ensemble des allèles HLA portés par un même chromosome 6 et transmis en bloc, avec peu de recombinaison.
Que signifie DSA ?: Donor-Specific Antibodies : anticorps du receveur dirigés contre les antigènes HLA du donneur, responsables de rejets médiés par les anticorps.
Que mesure le crossmatch ?: La réactivité du sérum du receveur contre les cellules du donneur (par cytotoxicité dépendante du complément ou cytométrie en flux) ; positif, il contre-indique en général la greffe.
Qu'est-ce que le cPRA ?: Le panel reactive antibody calculé : pourcentage de donneurs potentiels contre lesquels le receveur possède des anticorps ; un cPRA élevé définit un patient hypersensibilisé.
Quel organisme coordonne l'allocation des organes en Suisse ?: Swisstransplant, fondation nationale mandatée par la Confédération, via le système SOAS, sur la base de la loi sur la transplantation.
Pourquoi la compatibilité ABO est-elle prise en compte en plus du HLA ?: Les isoagglutinines préformées anti-A/anti-B provoquent un rejet hyperaigu sur l'endothélium greffé en cas d'incompatibilité.

Glossaire

HLA: Human Leukocyte Antigen, nom des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité chez l'humain.
Haplotype: Combinaison d'allèles de gènes liés, transmise ensemble sur un chromosome.
Allo-reconnaissance: Reconnaissance par les lymphocytes T du receveur de molécules HLA allogéniques du donneur.
DSA: Anticorps spécifiques du donneur dirigés contre les molécules HLA du greffon.
Crossmatch: Test d'incompatibilité entre sérum receveur et cellules donneur.
Swisstransplant: Fondation nationale suisse pour le don et la transplantation d'organes.