# Lupus érythémateux systémique et polyarthrite rhumatoïde

Microbiologie & immunologie · Master 1

> Auto-anticorps, interféron de type I, ACPA et cytokines : deux maladies auto-immunes systémiques.

## Introduction

Le lupus érythémateux systémique (LES) et la polyarthrite rhumatoïde (PR) sont deux maladies auto-immunes systémiques fréquentes, touchant plus souvent les femmes. Elles illustrent deux profils immunologiques : le LES est dominé par des auto-anticorps dirigés contre des antigènes nucléaires et par la formation de complexes immuns, la PR par une synovite inflammatoire chronique avec destruction articulaire.

Dans le LES, un défaut d'élimination des corps apoptotiques expose des antigènes nucléaires ; les acides nucléiques activent TLR7 et TLR9 des cellules dendritiques plasmacytoïdes, induisant une signature interféron de type I. Les anticorps anti-nucléaires, anti-ADN double brin et anti-Sm forment des complexes immuns qui activent le complément (déficits en C1q et C4 prédisposent) et causent glomérulonéphrite, atteinte cutanée et neurologique. Le bélimumab (anti-BAFF) et l'anifrolumab (anti-récepteur IFN de type I) sont des traitements ciblés.

Dans la PR, des anticorps anti-peptides cycliques citrullinés (ACPA) et le facteur rhumatoïde précèdent souvent les symptômes. L'allèle HLA-DRB1 portant l'épitope partagé et le tabac favorisent la citrullination. Le TNF, l'IL-6 et l'IL-1 entretiennent la synovite ; les traitements incluent méthotrexate puis biologiques (anti-TNF, tocilizumab, abatacept, rituximab) ou inhibiteurs de JAK.

## Objectifs d'apprentissage

- Expliquer l'immunopathogénie du LES
- Interpréter les auto-anticorps du lupus et de la PR
- Décrire le rôle du TNF et de l'IL-6 dans la PR
- Relier traitements ciblés et mécanismes

## Concepts clés

- **Lupus : mécanismes** : Défaut d'élimination des débris apoptotiques, auto-anticorps antinucléaires, complexes immuns, activation du complément, signature interféron de type I.
- **Auto-anticorps du LES** : Anti-nucléaires (dépistage), anti-ADN natif et anti-Sm (spécifiques), anti-phospholipides.
- **PR : mécanismes** : Citrullination, ACPA, épitope partagé HLA-DRB1, synoviocytes, ostéoclastes activés par RANKL, pannus.
- **Traitements** : LES : hydroxychloroquine, corticoïdes, bélimumab, anifrolumab ; PR : méthotrexate, anti-TNF, tocilizumab, abatacept, rituximab, anti-JAK.

## Conclusion

Le LES et la PR partagent la perte de tolérance mais diffèrent par les cibles et effecteurs. Les auto-anticorps aident au diagnostic et les biothérapies ciblent les cytokines et cellules clés.

La précision du traitement dépend de la compréhension de ces mécanismes.

## Cartes

### Quel auto-anticorps est le plus spécifique du lupus ?

Les anticorps anti-ADN double brin et anti-Sm.

### Quel dépistage est sensible pour le lupus ?

Les anticorps antinucléaires (AAN), sensibles mais peu spécifiques.

### Quelle cytokine caractérise la signature du lupus ?

L'interféron de type I, produit par les cellules dendritiques plasmacytoïdes.

### Quel déficit du complément prédispose au lupus ?

Les déficits des composants précoces de la voie classique (C1q, C2, C4).

### Quelle cible a le bélimumab ?

BAFF (BLyS), survie des lymphocytes B.

### Que reconnaissent les ACPA ?

Des peptides citrullinés (conversion d'arginine en citrulline).

### Quel allèle HLA prédispose à la PR ?

HLA-DRB1 portant l'épitope partagé.

### Quel facteur environnemental favorise la PR ?

Le tabagisme, qui augmente la citrullination pulmonaire.

### Quelles cytokines sont ciblées dans la PR ?

TNF, IL-6, IL-1 ; ciblage par infliximab, adalimumab, tocilizumab, anakinra.

### Qu'est-ce que le pannus ?

Un tissu synovial inflammatoire invasif qui érode cartilage et os.

## Glossaire

- **Anticorps antinucléaires** : Auto-anticorps dirigés contre des constituants du noyau.
- **Complexe immun** : Agrégat antigène-anticorps déposé dans les tissus.
- **ACPA** : Anticorps anti-protéines citrullinées.
- **Citrullination** : Conversion post-traductionnelle d'arginine en citrulline par PAD.
- **Anti-TNF** : Biothérapie neutralisant le TNF.
- **BAFF** : Facteur d'activation et de survie des lymphocytes B.

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