Pathogènes intracellulaires : Listeria, Mycobacterium tuberculosis et vacuoles
Microbiologie & immunologie · Master 1
Stratégies d'invasion et de survie intracellulaire de Listeria et de Mycobacterium tuberculosis.
Introduction
Les pathogènes intracellulaires facultatifs ou obligatoires échappent aux anticorps en se logeant dans les cellules hôtes. Listeria monocytogenes entre dans les cellules grâce aux internalines InlA et InlB, lyse la vacuole via la listériolysine O (LLO), se réplique dans le cytosol et se propage de cellule en cellule en polymérisant l'actine grâce à ActA. Elle traverse les barrières intestinale, hémato-encéphalique et fœto-placentaire, d'où la gravité de la listériose chez la femme enceinte.
Mycobacterium tuberculosis, inhalée, est phagocytée par les macrophages alvéolaires. Elle bloque la maturation du phagosome (inhibition de la fusion phagosome-lysosome), survit et induit la formation de granulomes. Le contrôle dépend de l'immunité cellulaire : lymphocytes T CD4+ Th1, IFN-γ et TNF-α.
En Suisse, la listériose et la tuberculose sont des maladies à déclaration obligatoire, suivies par l'OFSP.
Objectifs d'apprentissage
- Décrire le cycle intracellulaire de Listeria monocytogenes
- Expliquer le rôle de LLO, ActA et des internalines
- Décrire le devenir de M. tuberculosis dans le macrophage
- Expliquer la formation et la fonction du granulome
- Expliquer le rôle de l'IFN-γ et du TNF dans le contrôle de la tuberculose
Concepts clés
- Cycle de Listeria
- Internalisation, lyse de la vacuole par LLO, réplication cytosolique, mouvement par comètes d'actine (ActA), propagation cellule à cellule.
- Blocage du phagosome
- M. tuberculosis empêche l'acidification et la fusion avec le lysosome, créant un compartiment permissif.
- Granulome
- Structure organisée de macrophages, cellules géantes et lymphocytes contenant la bactérie ; risque de réactivation.
- Immunité Th1
- IL-12 → Th1 → IFN-γ → activation des macrophages ; déficits associés à des mycobactérioses.
Conclusion
Listeria et M. tuberculosis illustrent deux stratégies de vie intracellulaire : fuite dans le cytosol pour l'une, détournement du phagosome pour l'autre.
Le contrôle de ces infections repose sur l'immunité cellulaire, d'où l'importance du dépistage avant immunosuppression.
Cartes
- Quelle protéine de Listeria permet l'entrée dans les cellules épithéliales ?
- L'internaline A (InlA), qui se lie à la E-cadhérine.
- Rôle de la listériolysine O ?
- Toxine formant des pores qui lyse la vacuole et libère la bactérie dans le cytosol.
- Rôle d'ActA ?
- Il recrute le complexe Arp2/3 et polymérise l'actine, propulsant la bactérie.
- Pourquoi la listériose est-elle grave en grossesse ?
- Listeria traverse le placenta, avec risque d'avortement, mort fœtale ou infection néonatale.
- Quel est le premier hôte cellulaire de M. tuberculosis ?
- Le macrophage alvéolaire.
- Comment M. tuberculosis survit-elle ?
- Elle inhibe la maturation du phagosome et la fusion avec le lysosome.
- Qu'est-ce qu'un granulome tuberculeux ?
- Structure à centre caséeux entourée de macrophages épithélioïdes, cellules géantes et lymphocytes.
- Quelle cytokine est essentielle au contrôle de la tuberculose ?
- L'IFN-γ, produit par les Th1, qui active les macrophages.
- Pourquoi les anti-TNF augmentent-ils le risque de tuberculose ?
- Le TNF-α maintient l'intégrité du granulome ; son blocage favorise la réactivation.
Glossaire
- Internaline
- Protéine de surface de Listeria se liant aux cadhérines de l'hôte.
- Listériolysine O
- Cytolysine à pores dépendante du cholestérol, active à pH acide.
- Phagosome
- Vacuole d'internalisation de la phagocytose.
- Granulome
- Réponse inflammatoire organisée contre un agent persistant.
- Infection tuberculeuse latente
- Infection contrôlée sans symptômes, détectée par IGRA.
- IGRA
- Test de libération d'interféron gamma détectant la sensibilisation à M. tuberculosis.