# Dysbiose, infection à Clostridioides difficile et transplantation fécale Microbiologie & immunologie · Master 1 > Dysbiose post-antibiotique, physiopathologie de C. difficile et transplantation de microbiote fécal. ## Introduction La dysbiose désigne une altération de la composition ou de la fonction du microbiote associée à une maladie : perte de diversité, de producteurs de butyrate et pullulation de Pseudomonadota. Elle est favorisée par les antibiotiques, l'alimentation et l'inflammation. Clostridioides difficile en est le paradigme : bacille anaérobie sporulé, il profite de la perte de résistance à la colonisation et de l'accumulation d'acides biliaires primaires qui induisent la germination des spores. Ses toxines TcdA et TcdB glucosylent les Rho-GTPases, provoquant diarrhée, colite pseudomembraneuse et parfois mégacôlon toxique. Les récidives touchent environ 20 à 25 % des patients après un premier épisode. La transplantation de microbiote fécal (TMF), ainsi que des consortia définis approuvés (par exemple des produits à base de spores ou de microbiote rectal), restaurent la résistance à la colonisation avec des taux de guérison supérieurs à 80 % dans les récidives. En Suisse, la TMF est pratiquée dans des centres hospitaliers universitaires, avec banques de selles encadrées. ## Objectifs d'apprentissage - Définir la dysbiose et ses limites conceptuelles - Décrire la physiopathologie de l'infection à C. difficile - Expliquer le rôle des acides biliaires dans la germination des spores - Comparer vancomycine, fidaxomicine, bezlotoxumab et TMF - Décrire les critères de sélection des donneurs de TMF ## Concepts clés - **Dysbiose** : Changement de composition ou de fonction du microbiote lié à un état pathologique ; relation causale à démontrer. - **Toxines TcdA/TcdB** : Glucosyltransférases inactivant les Rho-GTPases, cause de la rupture du cytosquelette et de l'inflammation colique. - **Germination des spores** : Déclenchée par les acides biliaires primaires (taurocholate) en l'absence de 7α-déshydroxylation par les commensaux. - **TMF** : Transfert de microbiote d'un donneur sain pour restaurer l'écosystème ; très efficace dans les infections récidivantes. ## Conclusion La dysbiose est à la fois cause et conséquence de nombreuses pathologies, mais l'infection à C. difficile en offre le modèle le plus abouti, avec une réponse thérapeutique directement fondée sur la restauration de l'écosystème. La TMF a ouvert la voie aux thérapies basées sur des consortia définis, plus standardisées et sûres. ## Cartes ### Quelle bactérie cause la colite pseudomembraneuse post-antibiotique ? Clostridioides difficile, bacille à Gram positif anaérobie sporulé. ### Quelles toxines produit C. difficile ? TcdA (entérotoxine) et TcdB (cytotoxine), parfois la toxine binaire CDT. ### Quel est leur mécanisme ? Glucosylation de Rho, Rac et Cdc42, entraînant l'arrondissement cellulaire. ### Quels antibiotiques favorisent le plus la maladie ? Clindamycine, céphalosporines, fluoroquinolones, amoxicilline-clavulanate. ### Pourquoi les spores résistent-elles au gel hydroalcoolique ? Elles ne sont pas inactivées par l'alcool ; il faut lavage à l'eau et au savon et désinfection sporicide. ### Quel traitement de première ligne selon les recommandations actuelles ? La fidaxomicine ou la vancomycine orale ; le métronidazole n'est plus recommandé en première ligne. ### Que cible le bezlotoxumab ? Un anticorps monoclonal neutralisant la toxine B, réduisant les récidives. ### Quel est le principe de la TMF ? Restaurer la diversité et la résistance à la colonisation par transfert de microbiote de donneur dépisté. ### Que dépiste-t-on chez les donneurs de TMF ? Pathogènes, bactéries multirésistantes, virus (VIH, hépatites), parasites et critères cliniques ; exclusion en cas de risque. ## Glossaire - **Dysbiose** : Déséquilibre du microbiote associé à une maladie. - **Spore** : Forme de résistance dormante de certaines bactéries à Gram positif. - **Colite pseudomembraneuse** : Inflammation colique avec pseudomembranes fibrino-leucocytaires. - **Récidive** : Réapparition de la maladie dans les 8 semaines suivant un traitement efficace. - **Consortium défini** : Mélange standardisé de souches ou spores utilisé comme alternative à la TMF. - **Acides biliaires secondaires** : Produits de la 7α-déshydroxylation microbienne qui inhibent la germination de C. difficile. https://ruvy.ch/decks/-P5CSVdklUy-lWseLG6b