Mécanismes de résistance aux antibiotiques : BLSE, SARM et carbapénémases
Microbiologie & immunologie · Bachelor 2
Résistance intrinsèque et acquise, transfert horizontal de gènes, BLSE, SARM et carbapénémases.
Introduction
La résistance aux antibiotiques résulte de mutations chromosomiques ou de l'acquisition de gènes par transfert horizontal (conjugaison, transformation, transduction). Quatre grands mécanismes existent : inactivation enzymatique, modification de la cible, diminution de la perméabilité ou efflux actif, et voies de contournement.
Les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) hydrolysent céphalosporines de 3e génération chez les entérobactéries ; les carbapénémases (KPC, NDM, OXA-48) hydrolysent aussi les carbapénèmes. Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) exprime une PBP2a codée par mecA, portée par la cassette SCCmec.
En Suisse, le Centre suisse pour le contrôle de l'antibiorésistance (ANRESIS) surveille la situation et la Stratégie Antibiorésistance (StAR) de la Confédération vise la réduction de la consommation et de la propagation. La prévalence du SARM y est comparativement faible par rapport à d'autres pays européens.
Objectifs d'apprentissage
- Distinguer résistance naturelle et acquise
- Expliquer les principaux mécanismes biochimiques
- Décrire les phénotypes BLSE, SARM et carbapénémases
Concepts clés
- Résistance naturelle et acquise
- La naturelle est commune à toute l'espèce ; l'acquise provient de mutations ou de gènes transférés.
- Inactivation enzymatique
- Hydrolyse des bêta-lactamines, acétylation des aminosides par enzymes bactériennes.
- Modification de cible
- PBP2a chez le SARM, mutations de la gyrase pour les fluoroquinolones, méthylation ribosomale.
- Transfert horizontal
- Plasmides conjugatifs, intégrons et transposons diffusent les gènes de résistance entre espèces.
Conclusion
La résistance combine mutations et transferts de gènes. Comprendre les mécanismes guide le choix thérapeutique et la surveillance.
Cartes
- Que code le gène mecA ?
- La PBP2a à faible affinité pour les bêta-lactamines, responsable de la résistance à la méticilline chez S. aureus.
- Que définit une BLSE ?
- Une bêta-lactamase hydrolysant pénicillines et céphalosporines de 3e génération, inhibée par l'acide clavulanique.
- Quels sont les carbapénémases majeures ?
- KPC, NDM, VIM, IMP et OXA-48.
- Qu'est-ce que la conjugaison ?
- Transfert d'ADN plasmidique entre deux bactéries en contact via un pilus sexuel.
- Qu'est-ce que l'efflux actif ?
- Pompes membranaires rejetant l'antibiotique hors de la cellule, par exemple AcrAB-TolC.
- Qu'est-ce que la CMI ?
- La plus faible concentration d'antibiotique inhibant la croissance visible d'une souche.
- Qu'est-ce que la résistance intrinsèque ?
- Résistance propre à une espèce, comme celle de Pseudomonas aeruginosa à l'ampicilline.
- Quel antibiotique cible le SARM ?
- La vancomycine, la daptomycine ou le linézolide.
- Quel rôle du programme ANRESIS ?
- Surveiller la résistance et la consommation d'antibiotiques en Suisse.
Glossaire
- SCCmec
- Cassette chromosomique staphylococcique portant mecA.
- Intégron
- Élément génétique capturant des cassettes de gènes de résistance.
- Plasmide
- ADN extrachromosomique circulaire pouvant porter des résistances.
- Antibiogramme
- Test in vitro de sensibilité aux antibiotiques, interprété selon EUCAST.
- Persistance
- Tolérance transitoire d'une sous-population bactérienne sans mutation de résistance.
- EUCAST
- Comité européen qui définit les seuils d'interprétation de l'antibiogramme.