# Solubilité, dissolution et classification biopharmaceutique Sciences pharmaceutiques · Bachelor 3 > Noyes-Whitney, solubilité, perméabilité, classes SCB et stratégies pour actifs peu solubles. ## Introduction Pour être absorbé après administration orale, un principe actif doit d'abord se dissoudre dans les liquides digestifs. La vitesse de dissolution est décrite par l'équation de Noyes-Whitney, selon laquelle elle augmente avec la surface de contact, la solubilité du principe actif et le gradient de concentration, et diminue avec l'épaisseur de la couche de diffusion. Pour un principe actif peu soluble, la dissolution est souvent l'étape limitante de l'absorption. Le système de classification biopharmaceutique (SCB) classe les principes actifs selon leur solubilité et leur perméabilité: classe I (solubilité et perméabilité élevées), classe II (faible solubilité, haute perméabilité), classe III (haute solubilité, faible perméabilité) et classe IV (faible pour les deux). Ce cadre guide la formulation et peut, pour la classe I, justifier des dérogations aux études de bioéquivalence in vivo selon les lignes directrices en vigueur. Plusieurs stratégies améliorent la dissolution: réduction de taille des particules (micronisation, nanonisation), formation de sels, choix d'une forme cristalline plus soluble ou amorphe, dispersions solides, complexation avec des cyclodextrines et ajout de tensioactifs. Le polymorphisme, c'est-à-dire l'existence de plusieurs formes cristallines, peut modifier la solubilité et la stabilité, ce qui impose un contrôle rigoureux. ## Objectifs d'apprentissage - Énoncer l'équation de Noyes-Whitney et identifier les leviers de la dissolution - Classer un principe actif dans le SCB à partir de sa solubilité et de sa perméabilité - Expliquer pourquoi la classe II est limitée par la dissolution - Citer et comparer des stratégies d'amélioration de la dissolution - Décrire l'intérêt des essais de dissolution et le rôle du polymorphisme ## Concepts clés - **Équation de Noyes-Whitney** : dC/dt = D x A x (Cs - C) / h : la dissolution croît avec la surface A et la solubilité Cs, et décroît avec l'épaisseur h de la couche de diffusion. Réduire la taille des particules augmente A. - **Classes SCB** : Classe I: soluble et perméable; classe II: peu soluble, perméable; classe III: soluble, peu perméable; classe IV: peu soluble et peu perméable. La classe II est limitée par la dissolution, la classe III par la perméabilité. - **Stratégies d'amélioration** : Micronisation, sels, dispersions solides amorphes, cyclodextrines, tensioactifs, systèmes lipidiques. Chaque approche a des limites de stabilité et de coût. - **Polymorphisme** : Une forme cristalline plus stable est souvent moins soluble que les formes métastables ou amorphes; une transformation au stockage peut altérer la dissolution. - **Essais de dissolution** : Réalisés dans un appareil à pales ou à panier, dans des milieux définis; ils servent au contrôle qualité et à comparer des formulations. ## Conclusion La dissolution est le pont entre la forme galénique et l'absorption. L'équation de Noyes-Whitney et la classification SCB donnent un cadre pour prévoir les difficultés et choisir une stratégie de formulation. L'étude de la dissolution, de la solubilité et du polymorphisme est centrale pour garantir qualité, reproductibilité et biodisponibilité des formes orales solides. ## Cartes ### Que décrit l'équation de Noyes-Whitney ? La vitesse de dissolution d'un solide en fonction de la surface, de la solubilité et de la couche de diffusion. ### Comment augmenter la vitesse de dissolution ? En augmentant la surface (réduction de taille), la solubilité ou l'agitation. ### Que signifie SCB ? Système de classification biopharmaceutique. ### Que caractérise la classe II ? Faible solubilité et haute perméabilité. ### Que caractérise la classe III ? Haute solubilité et faible perméabilité. ### Quelle classe est limitée par la dissolution ? La classe II. ### Qu'est-ce que la micronisation ? La réduction de la taille des particules pour augmenter la surface de dissolution. ### Pourquoi former un sel d'un acide faible ? Pour augmenter la solubilité et la vitesse de dissolution par rapport à la forme acide libre. ### Qu'est-ce qu'une dispersion solide ? Un principe actif dispersé dans un polymère hydrophile, souvent sous forme amorphe, pour améliorer la dissolution. ### Qu'est-ce que le polymorphisme ? L'existence de plusieurs formes cristallines d'une même molécule avec des propriétés différentes. ### Pourquoi les formes amorphes sont-elles plus solubles ? Elles ont une énergie libre plus élevée, mais sont moins stables et peuvent recristalliser. ### À quoi sert un essai de dissolution ? À contrôler la qualité d'une forme solide et à comparer des formulations. ## Glossaire - **Dissolution** : Passage d'un solide en solution. - **Solubilité** : Concentration maximale d'un soluté dans un solvant donné. - **Perméabilité** : Capacité à traverser la membrane intestinale. - **Micronisation** : Réduction de taille des particules. - **Cyclodextrine** : Oligosaccharide cyclique formant des complexes d'inclusion. - **Polymorphe** : Forme cristalline différente d'une même substance. - **Forme amorphe** : État sans organisation cristalline. - **Profil de dissolution** : Courbe du pourcentage dissous en fonction du temps. https://ruvy.ch/decks/-P5COh2ffMczEcO60kZR