# Absorption, biodisponibilité et effet de premier passage Sciences pharmaceutiques · Bachelor 2 > Voies d'administration, F, Tmax, Cmax, premier passage hépatique et facteurs d'absorption orale. ## Introduction L'absorption est le passage du principe actif depuis son site d'administration jusqu'à la circulation systémique. Pour la voie orale, le médicament doit se dissoudre, traverser la paroi intestinale (le plus souvent par diffusion passive de la fraction non ionisée, parfois par transport actif ou facilité) puis passer par la veine porte et le foie avant d'atteindre la circulation générale. Des transporteurs d'efflux, comme la glycoprotéine P, renvoient une partie du médicament dans la lumière intestinale. La biodisponibilité F est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée, et elle se calcule en comparant l'aire sous la courbe des concentrations (ASC) après la voie étudiée et après une injection intraveineuse. Cmax et Tmax décrivent respectivement la concentration maximale et le temps pour l'atteindre; ils renseignent sur la vitesse d'absorption. L'effet de premier passage, hépatique et intestinal, réduit la biodisponibilité de nombreux médicaments, par exemple la nitroglycérine, qui est ainsi administrée par voie sublinguale. Ces notions justifient le choix de la voie d'administration, l'adaptation des doses lors d'un changement de voie et l'évaluation de la bioéquivalence entre un médicament de référence et un générique, démarche encadrée par Swissmedic en Suisse. ## Objectifs d'apprentissage - Décrire les mécanismes de passage membranaire et les transporteurs d'efflux - Calculer une biodisponibilité absolue à partir d'ASC - Interpréter Cmax, Tmax et ASC - Expliquer l'effet de premier passage et ses conséquences sur la voie d'administration - Définir la bioéquivalence d'un générique ## Concepts clés - **Mécanismes d'absorption** : Diffusion passive (forme non ionisée, lipophile), transport facilité ou actif (transporteurs d'influx) et efflux (glycoprotéine P). Le pH et le pKa déterminent la fraction non ionisée qui peut diffuser. - **Biodisponibilité F** : F = (ASC orale x dose IV) / (ASC IV x dose orale). Elle dépend de la dissolution, de la perméabilité, du métabolisme intestinal et hépatique de premier passage. - **Cmax, Tmax, ASC** : Cmax reflète le pic, Tmax la vitesse d'atteinte du pic, ASC l'exposition totale. Un médicament lentement absorbé a un Tmax plus tardif et un Cmax plus bas pour une même ASC. - **Effet de premier passage** : Une fraction de la dose absorbée est métabolisée dans la paroi intestinale et le foie avant la circulation systémique. Il réduit F pour des médicaments comme la nitroglycérine ou certains bêta-bloquants et justifie les voies sublinguale, transdermique ou parentérale. - **Bioéquivalence** : Deux formulations sont bioéquivalentes si leurs vitesses et étendues d'absorption sont comparables dans des limites prédéfinies; on compare ASC et Cmax, ce qui sous-tend l'autorisation de médicaments génériques. ## Conclusion L'absorption et la biodisponibilité déterminent la fraction de la dose qui atteint réellement la circulation. Entre dissolution, perméabilité, efflux et premier passage, de nombreux facteurs peuvent la réduire ou la rendre variable. Ces notions fondent le choix de la voie d'administration, l'adaptation des doses lors d'un changement de voie et l'évaluation des génériques par la bioéquivalence. ## Cartes ### Qu'est-ce que la biodisponibilité ? La fraction de la dose qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée, et la vitesse à laquelle elle l'atteint. ### Quelle est la biodisponibilité d'une injection intraveineuse ? 100 %, puisque toute la dose entre directement dans la circulation systémique. ### Comment calcule-t-on F ? En comparant l'ASC par la voie étudiée à l'ASC par voie intraveineuse, corrigées par les doses. ### Que représente le Tmax ? Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale, indicateur de la vitesse d'absorption. ### Que représente la Cmax ? La concentration plasmatique maximale observée après administration. ### Qu'est-ce que l'effet de premier passage ? Le métabolisme d'une partie du médicament absorbé dans l'intestin et le foie avant d'atteindre la circulation générale. ### Pourquoi la nitroglycérine est-elle donnée par voie sublinguale ? Pour éviter le premier passage hépatique important et obtenir une action rapide. ### Quel rôle joue la glycoprotéine P ? Elle expulse certains médicaments des entérocytes vers la lumière intestinale et limite leur absorption. ### Comment le pH influence-t-il l'absorption d'un acide faible ? Il est plus non ionisé en milieu acide, donc plus apte à diffuser passivement dans l'estomac. ### Quel effet les aliments peuvent-ils avoir ? Ils peuvent retarder la vidange gastrique, diminuer ou augmenter l'absorption, ou former des complexes avec le médicament. ### Qu'est-ce que la bioéquivalence ? La comparaison de deux formulations montrant des vitesses et étendues d'absorption équivalentes dans des limites prédéfinies. ### Que signifie biodisponibilité relative ? Le rapport des ASC de deux formulations ou voies non intraveineuses, sans référence intraveineuse. ## Glossaire - **Biodisponibilité** : Fraction de la dose atteignant la circulation systémique. - **ASC** : Aire sous la courbe concentration-temps, reflet de l'exposition. - **Cmax** : Concentration plasmatique maximale. - **Tmax** : Temps d'obtention de la Cmax. - **Premier passage** : Métabolisme présystémique intestinal et hépatique. - **Glycoprotéine P** : Transporteur d'efflux limitant l'absorption et la distribution. - **Bioéquivalence** : Équivalence de la vitesse et de l'étendue d'absorption entre formulations. - **Voie sublinguale** : Administration sous la langue contournant le premier passage hépatique. https://ruvy.ch/decks/-P5CO_t2QfEmOaTG0lff