# Tolérance, tachyphylaxie et interactions pharmacodynamiques Sciences pharmaceutiques · Bachelor 3 > Adaptation à l'effet des médicaments et interactions additives, synergiques et antagonistes. ## Introduction La réponse à un médicament peut changer avec le temps. La tolérance désigne une diminution progressive de la réponse lors d'une administration répétée, qui demande une dose plus élevée pour le même effet; la tachyphylaxie en est une forme rapide, apparaissant après quelques doses, par exemple l'épuisement de médiateurs libérés ou la désensibilisation des récepteurs. À l'inverse, la sensibilisation augmente la réponse avec la répétition. Ces phénomènes se distinguent d'une modification de la pharmacocinétique, comme l'induction enzymatique, qui est une tolérance dite métabolique. Les interactions pharmacodynamiques surviennent lorsque deux médicaments agissent sur le même système, sans changer les concentrations de l'autre : elles peuvent être additives (effet égal à la somme), synergiques (effet supérieur à la somme) ou antagonistes (effet réduit). Elles sont très fréquentes en pratique : l'association de plusieurs dépresseurs du système nerveux central majore la sédation et le risque respiratoire; plusieurs médicaments allongeant l'intervalle QT majorent le risque d'arythmie. Pour le pharmacien d'officine ou d'hôpital, la dispensation exige d'identifier ces associations dans l'analyse de l'ordonnance, d'évaluer le rapport bénéfice-risque, d'informer le patient et de proposer des alternatives ou une surveillance lorsqu'une association ne peut être évitée. ## Objectifs d'apprentissage - Distinguer tolérance, tachyphylaxie, sensibilisation et résistance - Différencier une interaction pharmacodynamique d'une interaction pharmacocinétique - Classer une association en additive, synergique ou antagoniste - Reconnaître des associations à risque (dépresseurs du SNC, allongement du QT) - Proposer une conduite pharmaceutique face à une association à risque ## Concepts clés - **Tolérance et tachyphylaxie** : La tolérance est une baisse progressive de la réponse sous administration répétée (adaptation des récepteurs, des voies de signalisation ou métabolique); la tachyphylaxie survient rapidement, après peu de doses, comme avec certains décongestionnants nasaux ou la nitroglycérine en continu. - **Interaction pharmacodynamique** : Les deux médicaments agissent sur le même effet ou récepteur sans modifier leurs concentrations réciproques. La modification de la concentration relève au contraire de l'interaction pharmacocinétique. - **Additivité, synergie, antagonisme** : Additivité: effet global égal à la somme; synergie: supérieur à la somme; antagonisme: inférieur. Les associations d'agents sédatifs sont additives ou synergiques. - **Associations à risque** : Plusieurs dépresseurs du SNC (opioïdes, benzodiazépines, alcool) majorent la dépression respiratoire; plusieurs médicaments allongeant l'intervalle QT ou hypokaliémiants augmentent le risque de torsades de pointes; AINS et antihypertenseurs peuvent s'opposer. - **Gestion pharmaceutique** : Détection par l'analyse de l'ordonnance et les outils d'interaction, évaluation de la gravité, information du patient, adaptation de la dose ou substitution, contact avec le prescripteur si nécessaire. ## Conclusion Tolérance, tachyphylaxie et interactions pharmacodynamiques rappellent que l'effet d'un médicament ne dépend pas seulement de sa dose, mais de l'adaptation de l'organisme et des autres substances présentes. Savoir classer une association en additive, synergique ou antagoniste permet de prévoir le risque. L'analyse pharmaceutique de l'ordonnance transforme ces connaissances en actes : repérer, évaluer, informer et, si besoin, intervenir auprès du prescripteur. ## Cartes ### Qu'est-ce que la tolérance ? Une diminution progressive de la réponse à une administration répétée. ### Qu'est-ce que la tachyphylaxie ? Une tolérance rapide, qui s'installe après quelques doses seulement. ### Qu'est-ce que la sensibilisation ? L'augmentation de la réponse lors de l'exposition répétée. ### Une interaction pharmacodynamique modifie-t-elle les concentrations ? Non, elle modifie l'effet sans changer les concentrations réciproques des médicaments. ### Quelle différence entre addition et synergie ? Addition: effet égal à la somme des effets; synergie: effet supérieur à la somme. ### Pourquoi associer opioïde et benzodiazépine est-il risqué ? Les deux dépriment le SNC, la sédation et la dépression respiratoire sont majorées. ### Quel risque entraîne l'association de plusieurs médicaments allongeant le QT ? Un risque accru d'arythmie ventriculaire (torsades de pointes). ### Pourquoi un AINS peut-il diminuer l'efficacité d'un antihypertenseur ? Il favorise la rétention hydrosodée et inhibe les prostaglandines vasodilatatrices, s'opposant à l'effet antihypertenseur. ### Quelle est la différence entre tolérance pharmacodynamique et métabolique ? La première modifie la réponse tissulaire; la seconde baisse les concentrations par induction du métabolisme. ### Que doit faire le pharmacien devant une association à risque ? Évaluer la gravité, informer le patient, proposer une alternative ou une surveillance et contacter le prescripteur si besoin. ### Citez un exemple d'antagonisme pharmacodynamique. Un bêta-bloquant et un agoniste bêta2: l'un diminue l'effet bronchodilatateur de l'autre. ### Pourquoi la nitroglycérine en continu perd-elle son effet ? À cause d'une tolérance; un intervalle sans nitrate est parfois prévu pour limiter ce phénomène. ## Glossaire - **Tolérance** : Baisse de la réponse lors d'une exposition répétée. - **Tachyphylaxie** : Tolérance rapide après quelques doses. - **Sensibilisation** : Augmentation de la réponse avec la répétition. - **Interaction pharmacodynamique** : Interaction par effets sur la même cible ou le même système. - **Synergie** : Effet de l'association supérieur à la somme des effets. - **Antagonisme** : Réduction de l'effet d'un médicament par un autre. - **Intervalle QT** : Durée de la repolarisation ventriculaire à l'ECG. - **Analyse d'ordonnance** : Examen pharmaceutique de la prescription avant dispensation. https://ruvy.ch/decks/-P5COZ1RGqOt0D7QEXG7